Gambar Representasional
Kota New York:
Sel kanker jarang sekali muncul secara diam-diam. Sebaliknya, sel kanker memberi tahu sistem kekebalan tubuh tentang keberadaannya dengan menunjukkan tanda-tanda kimia berbahaya pada membran selnya. Saat terdeteksi, sistem pertahanan tubuh dapat langsung menyerang dan menghancurkan sel-sel yang tidak terkendali sebelum sel-sel tersebut dapat menimbulkan kerusakan yang signifikan. Lipid, molekul lemak yang secara tradisional dianggap sebagai sumber bahan bakar utama untuk tumor yang sedang berkembang, merupakan inti dari sistem deteksi dini ini.
Namun, sebuah studi baru di Nature menunjukkan bahwa satu jenis lipid tertentu sangat penting untuk penghindaran kekebalan kanker — sedemikian rupa sehingga sel kanker tertentu tidak dapat bereproduksi tanpanya. Temuan tersebut memvalidasi asumsi yang telah lama berlaku bahwa lipid ini bukan hanya merupakan faktor penting dalam biologi kanker (dan dengan demikian menjadi target terapi utama).
“Sel kanker mengubah cara lipid ini dimetabolisme, yang pada gilirannya mendistorsi sinyal ‘makan aku’ yang biasanya dihasilkan sel ganas,” kata penulis pertama Mariluz Soula, mantan mahasiswa pascasarjana di laboratorium Kivanc Birsoy, dan sekarang menjadi ilmuwan di Lime Therapeutics. “Ini menggambarkan gambaran yang sangat berbeda tentang peran lipid dalam pertumbuhan kanker.”
Para ilmuwan telah lama mengetahui bahwa sel kanker mengubah metabolisme lipid, tetapi secara umum diasumsikan bahwa sel kanker melahap lipid ini untuk energi–memakan molekul lemak untuk membantu tumor tumbuh dan menyebar jauh melampaui sel-sel sehat.
“Kami tahu dari literatur bahwa kadar lipid yang tinggi berkorelasi dengan tingkat keparahan pertumbuhan dan metastasis kanker, tetapi tidak jelas bagaimana,” kata Soula. Laboratorium Birsoy, bersama dengan laboratorium Gabriel D. Victoria, berupaya menjawab pertanyaan ini dengan menyaring gen yang terlibat dalam proses ini. Mereka kemudian menanamkan serangkaian sel kanker, yang masing-masing tidak memiliki gen yang berbeda, ke tikus dengan dan tanpa sistem kekebalan tubuh – dengan demikian mengungkap lipid mana yang tidak dapat hidup tanpanya oleh kanker.
Hasilnya: apa yang disebut “sphingolipid.” Ditemukan pada akhir tahun 1800-an oleh ahli kimia Jerman Johann Ludwig Wilhelm Thudichum, sphingolipid dinamai berdasarkan Sphinx yang misterius dalam cerita rakyat Yunani karena struktur dan fungsinya yang membingungkan. Dua abad kemudian, sphingolipid tidak lagi menjadi misteri. “Kita tahu bahwa sphingolipid tidak benar-benar digunakan untuk energi,” kata Soula. “Sphingolipid terutama berada di membran sel untuk membuat perancah bagi protein pemberi sinyal.”
Temuan ini memunculkan kemungkinan yang menarik. Apakah metabolisme lipid dalam sel kanker benar-benar hanya kisah sel lapar yang mencoba mengonsumsi lebih banyak energi? Atau apakah itu bagian penting dari upaya sel kanker untuk memanipulasi sinyal sel secara halus dan menghindari sistem kekebalan tubuh?
Untuk menguji bagaimana sphingolipid mendorong pertumbuhan kanker, tim tersebut beralih ke obat yang disetujui FDA yang digunakan untuk mengobati penyakit Gaucher, yaitu kelainan genetik yang ditandai dengan gangguan kemampuan untuk memecah lipid. Obat tersebut pada dasarnya menghambat sintesis glikosphingolipid, dan tim menemukan bahwa hal ini mengganggu pertumbuhan tumor pada model kanker pankreas, paru-paru, dan kolorektal.
Mereka juga menemukan bahwa berkurangnya glikosfingolipid mencegah pembentukan “nanodomain lipid” yang menyatukan molekul pemberi sinyal pada membran, yang memengaruhi reseptor permukaan sel pada permukaan sel dengan cara yang membuatnya lebih sensitif terhadap respons imun. Temuan ini menunjukkan bahwa sel kanker menimbun glikosfingolipid untuk mengaburkan sinyal inflamasi, dan bahwa mengganggu produksi glikosfingolipid dapat membuat sel kanker rentan terhadap sistem imun.
“Semua orang menganggap kadar lipid yang tinggi sebagai sumber energi bagi sel kanker untuk dikonsumsi,” kata Soula. “Kami menemukan bahwa hal itu jauh lebih bernuansa. Lipid bukan sekadar bahan bakar, tetapi mekanisme perlindungan bagi sel kanker yang mengatur cara mereka berkomunikasi dengan sistem kekebalan tubuh.”
Pekerjaan di masa mendatang akan menentukan apakah hal ini berlaku untuk beberapa jenis kanker. Tim menguji berbagai jenis, tetapi menemukan mekanisme ini bekerja pada kanker yang bergantung pada KRAS (dinamakan demikian karena onkogen bermutasi yang mendorongnya). Namun, hasil awal dapat memiliki dampak klinis yang signifikan, mengingat seberapa agresif banyak kanker yang bergantung pada KRAS, seperti kanker pankreas. Berdasarkan temuan mereka, tim menyarankan bahwa intervensi obat dan diet yang menghambat produksi sphingolipid dapat membantu meningkatkan kemanjuran imunoterapi yang ada.
“Pola makan dapat memengaruhi banyak aspek biologi kanker,” kata Birsoy. “Kami yakin memodulasi lipid makanan dapat menjadi cara yang menarik untuk menargetkan kemampuan sel kanker untuk menghindari sel imun.”
(Kecuali judul berita, cerita ini belum diedit oleh staf NDTV dan diterbitkan dari umpan sindikasi.)
Menunggu respons untuk dimuat…